Κλινικές μελέτες για πλασματοκυτταρικές δυσκρασίες

 

ΝΕΟΔΙΑΓΝΩΣΘΕΝΤΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ

 

1) EAE 125 Belantamab-lenalidomide dexamethasone

1)    Ασθενείς με νέα διάγνωση πολλαπλού μυελώματος που δεν είναι επιλέξιμοι για αυτόλογη μεταμόσχευση (BELAMAF-RD)

2)    Tουλάχιστον ένα από τα κριτήρια CRAB (ασβέστιο, νεφροί, αναιμία και οστά) ή τα κριτήρια βιολογικών δεικτών κακοήθειας:

3)    ANC ≥1,5 X 109/L

4)    Αιμοσφαιρίνη ≥ 8,0 g/dL

5)    Αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 50 x 109/L, σε περίπτωση >50% συμμετοχής του μυελού των οστών στο μυέλωμα. Διαφορετικά ≥75 x 109/L

6)    eGFR ≥ 30 mL/λεπτό

7)    Η παρουσία αντιHB που υποδηλώνουν προηγούμενο εμβολιασμό δεν θα αποτελεί κριτήριο αποκλεισμού.

8)    Δεν επιτρέπεται τρέχουσα νόσος του κερατοειδικού επιθηλίου, εξαιρουμένης της ήπιας στικτής κερατινοπάθειας.

 

2) DaraBelaRd [sc daratumumab, lenalidomide, dexamethasone, belamafevery 8 weeks 1,9mg/kg 1,4 mg/kg]

·        ΠΜ κριτήρια CRAB or myeloma-defining events, ASCT non-eligible, ECOG 0-2

·        Mpeak > 0.5 g/dl, Upeak > 200mg/24h, εμπλεκόμενη FLC > 100mg/L και παθολογικό ratio

·        ANC > 1250, Hb >8g/dl, PLTs > 50.000

·        eGFR > 30mL/min/1.73m2 , ALT < 2.5ULN, t.bil<1.5 ULN

·        όχι νευροπάθεια gr 2 ή μεγαλύτερο

·        αν ΧΑΠ σπιρομέτρηση

·        όχι HbsAg θετικό όχι HCV

 

3) EAE128: BelaRd+Niro: φάσης 1/2, ανοιχτή μελέτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της κλινικής δραστηριότητας διαφορετικών δόσεων μπελανταμάμπης μαφοδοτίνης σε συνδυασμό με λεναλιδομίδη, δεξαμεθαζόνη και νιρογκασεστάτη

• ΠΜ κριτήρια CRAB or myeloma-defining events, ASCT non-eligible, ECOG 0-2
•   Mpeak > 0.5 g/dl, Upeak > 200mg/24h, εμπλεκόμενη FLC > 100mg/L και παθολογικό ratio
• ANC > 1250, Hb >8g/dl, PLTs > 50.000
• eGFR > 30mL/min/1.73m2 , ALT < 2.5ULN, t.bil<1.5 ULN

 

4) AGMT MM4 – ISARdvsRd

Κριτήρια ένταξης

• Ηλικία ≥ 70 ετών
• Πρωτεΐνη Μ ορού ≥0,5 g/dLκαι/ήΜ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες και/ήελεύθερη ελαφράαλυσίδα ορού (SFLC) ≥ 100 mg/L (εμπλεκόμενη ελαφρά αλυσίδα) και μηφυσιολογική αναλογία FLC
• ECOGPS 0-2, LVEF είναι >40%
• Χολερυθρίνη< x2ULN, AST και ALT< 3 φορές τοULN
• ANC ≥ 750/mm³
• Αιμοσφαιρίνη > 8,0 g/dL
• Αιμοπετάλια>50.000/mm³
• CrCl ≥30 mL/minMDRD

Κριτήρια εξαίρεσης

• PCL, MGUS, sMM
• Θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή εντός 14 ημερών πριν από την τυχαιοποίησηπουυπερβαίνει τη συσσωρευμένη δόση των 160 mg δεξαμεθαζόνης ή των 1000 mgπρεδνιζόνης
• HIV, HBV, HCV

 

5) ΕΑΕ 116 – ISAVCD σε ασθενείς με νέα διάγνωση ΠΜ νεφρική ανεπάρκεια

ΚΡΙΤΗΡΙΑΕΝΤΑΞΗΣ

 

• e-GFR<30ml/min/1,73m2(CKD-EPI)
• ECOGPS≤2
• SPEP> 0,5g/dL, και/ή
• Upeak≥200mg/24ωρών,
• FLC ≥10mg/ και παθολογικό ratio
• ANC≥1,0 x109/L
• Hb≥7,5g/dL
• PLTs≥75 x109/L
• ALT, AST ≤2,5X ULN
• Totalbil≤1,5ULN

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

•          HAV, HBV, HCV, HIV

•          Εμβόλιο με ζώντα εξασθενημένο στέλεχος εντός 4 εβδομάδων από C1d1

 

6) EMN 30-MAJESTEC

TECLISTAMAB-LENALIDOMIDE VERSUS LENALIDOMIDE MAINTENANCE POST ASCT

Εισαγωγική θεραπεία με 4 έως 6 κύκλους θεραπείας με 3 ή 4 φάρμακα με αναστολέα πρωτεασώματος και/ή IMiD με ή χωρίς μονοκλωνικό antiCD38 αντίσωμα και απλή ή διπλή αυτόλογη μεταμόσχευση. Consolidation έως 2 κύκλους επιτρέπεται με την προϋπόθεση συνολικά, οι κύκλοι θεραπείας μαζί με την εισαγωγική να μην ξεπερνούν τους 6. Να μην έχει λάβει θεραπεία συντήρησης

Τουλάχιστον μερική ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία

Έναρξη αγωγής εντός 120 ημερών από αυτόλογη

Hb>8, PLTs>75.000, ANC>1000, CrCL>30ml/min

Δεν επιτρέπεται να έχει λάβει anti-BCMAθεραπεία

 

7) MAGNETISMM-7

NDMM, MRDpositive after ASCT, ELRANATAMAB (PF-06863135) VS LENALIDOMIDE

Elra: c1d1, c1d4, c1d8 (76mg), and QW for 6 cycles, then Q2W

Lena: 10mg QD, increase to 15mg QD after 3cycles

 

Κριτήρια ένταξης

-Διάγνωση ΠΜ, 3-8 κύκλοι εισαγωγική θεραπείας, HDM/ASCT, τυχαιοποίηση εντός 120 ημερών από την ASCTή εντός 60 ημερών από το consolidation και εντός 6 μηνών από την ASCT

-Τουλάχιστον PR

-MRD positive (≥10-5 )[central - NGS]  

-eGFR≥30 mL/min

-ANC ≥1000, Platelets ≥75000, Hb ≥8 g/dL 

 

ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ Η/ΚΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ

 

8) EFC15951-IRAKLIA: ISAPOMDEX SC vs IV

Τυχαιοποιημένη φάσης ΙΙΙ, υποδόρια έναντι ενδοφλέβια ισατουξιμάμπη σε συνδυασμό με πομαλιδομίδη και δεξαμεθάζονη σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα (RRMM)

Κριτήρια ένταξης:

• Mpeak> 0.5 g/dL, Upeak>200 mg, involved FLC >100 mg/L abnormal serum FLC ratio
• Τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας, και να έχουν λάβει 2 συνεχόμενους κύκλους λεναλιδομίδης και ένα PI (bortezomib, carfilzomib, ixazomib), επιτρέπεται προηγούμενη ASCT/consolidation/maintenance
• Να είναι Len refractory

 

Κριτήρια αποκλεισμού:

• Προηγούμενη θεραπεία με antiCD38
• 14  μέρες χωρίς θεραπεία από c1d1
• Να μην έχουν ιστορικό αντίδρασης στη λεναλιδομίδη

 

 

9) ΕΑΕ115 ISA-POM-DEX

1. Ασθενείς που έχουν λάβει ΜΟΝΟ μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας έναντι του μυελώματος, η οποία συμπεριελάμβανε λεναλιδομίδη (τουλάχιστον 2

κύκλους, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό) και αναστολέα πρωτεασώματος (π.χ. βορτεζομίμπη, καρφιλζομίμπη, ιξαζομίμπη).

2. - Μ-πρωτεΐνη ≥ 0,5g/dL και/ήU-πρωτεΐνη ≥200 mg/24 ώρες ή Ελεύθερη ελαφριά αλυσίδα ανοσοσφαιρινών ορού ≥10 mg/dL και παθολογικός λόγος

3. ANC ≥1,0 x10⁹/L, Hb ≥7,5 g/dL, PLTs ≥75 x 109

4.ALT≤2,5 xULN, AST ≤2,5 xULN, t.bil≤1,5 x ULN

5. eGFR ≥30 mL/λεπτό (CG)

6. ECOG PS ≤2

7. Όχι προηγούμενη θεραπεία με οποιοδήποτε αντι-CD38

8. ASCT εντός 12 εβδομάδων πριν από τον C1d1

 

10) ΕΑΕ127: DARA-BELA-POM-DEX: ΜΙΑ ΜΕΛΕΤΗ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΟΥ ΣΧΗΜΑΤΟΣ, ΦΑΣΗΣ 1/2, ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΕΡΕΥΝΗΣΗ ΤΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΚΑΙ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑΣ ΤΗΣ ΜΠΕΛΑΝΤΑΜΑΜΠΗΣ ΜΑΦΟΔΟΤΙΝΗΣ ΧΟΡΗΓΟΥΜΕΝΗΣ ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΜΕ ΔΑΡΑΤΟΥΜΟΥΜΑΜΠΗ, ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗ ΚΑΙ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ/ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ ΠΟΥ ΕΧΟΥΝ ΛΑΒΕΙ ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΩΣ ΜΙΑ ΓΡΑΜΜΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΚΑΙ ΕΙΝΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΟΙ ΣΤΗ ΛΕΝΑΛΙΔΟΜΙΔΗ

 

Κριτήρια ένταξης:

• Πρέπει να διαθέτουν τουλάχιστον ΜΙΑ συνιστώσα μετρήσιμης νόσου
• Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ≥ 30 L/λεπτό/1,73m2 . Υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας τον τύπο Τροποποιημένης Διατροφής στη Νεφρική Νόσο (MDRD).
• Ο συμμετέχων πρέπει να έχει λάβει μόνο 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της λεναλιδομίδης) και να είναι ανθεκτικός στη λεναλιδομίδη σε οποιαδήποτε δόση λεναλιδομίδης (δηλ, να μην ανταποκρίνεται κατά τη διάρκεια της λήψης θεραπείας με λεναλιδομίδη, ή να έχει εμφανίσει εξέλιξη της νόσου εντός 60 ημερών από την τελευταία θεραπεία με λεναλιδομίδη)

 

11) EXCALIBER IberDd vs DVd

Κριτήρια ένταξης

• Ποσότητες Μ-πρωτεΐνης ≥ 1 g/dL μέσω ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ορού (sPEP) ήσυλλογής ούρων 24ώρου ≥ 200 mg μέσω ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ούρων (uPEP)ήΠΜ ελαφριάς αλυσίδας χωρίς μετρήσιμη νόσο στον ορό ή στα ούρα: επίπεδαελεύθερης ελαφράς αλυσίδας (FLC) ορού > 100 mg/L (10 mg/dL) με ελαφριάαλυσίδα και μια μη φυσιολογική αναλογία FLC κάπα/λάμδα
• Ασθενής που έχει λάβει 1 έως 2 προηγούμενες γραμμές θεραπείας κατά του μυελώματος.
• Προηγούμενη αγωγή με θεραπεία κατά του CD38:Στο Στάδιο 1, οι ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία κατά του CD38 δεν είναι κατάλληλοι. Στο στάδιο 2, η προηγούμενη αγωγή με θεραπεία κατά του CD38 επιτρέπεται μόνο εάν πληρούνται κριτήρια
• Η προηγούμενη αγωγή με θεραπεία με βορτεζομίμπη επιτρέπεται μόνο εάν πληρούνται όλα τα παρακάτω: α. Η βέλτιστη ανταπόκριση που επιτεύχθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βορτεζομίμπη ήταν τουλάχιστον μια ελάχιστη ανταπόκριση (MR).β. Ο ασθενής δεν παρουσίασε εξέλιξη κατά τη λήψη της θεραπείας με βορτεζομίμπη ή εντός 60 ημερών από την τελευταία δόση της θεραπείας.
• Κριτήρια αποκλεισμού
• ANC < 1.000/μL.
• PLTs< 50.000/μL
• Αιμοσφαιρίνη < 8 g/dL
• eGFR< 30 mL/min/1,73m2 MDRD

 

12) MAGNETISMM-5

Τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3, RRMM after 1 prior lena+PI

ELRANATAMAB μονοθεραπεία vs ELRANATAMAB + DARA vs DARAPOMDEX

Elra: c1d1, c1d4, c1d8 (44/76mg), and QW for 6 cycles, then Q2W

Κριτήρια ένταξης

-Μετρήσιμη νόσος

-Προηγούμενεςγραμμέςθεραπείας

1. Part 1: Τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένωνλεναλιδομίδηςκαιPI.
2. Part 2: 1-4 γραμμές, συμπεριλαμβανομένων λεναλιδομίδης και PI. Σε αυτό το σκέλος κάνουμε recruitment

-eGFR ≥30 mL/min

-ANC ≥1000, Platelets ≥75000, Hb ≥8 g/dL

Κριτήρια αποκλεισμού

- QTcF ≥470 msec

-ASCTεντός 12 εβδομάδων.

-Προηγούμενη θεραπεία αντι-BCMA, anti-CD3

-Anti-CD38 θεραπεία εντός 6 μηνών από C1D1

-Part 2 only:Ανθεκτικότητα σεπροηγούμενηanti-CD38 θεραπεία, προηγούμενηθεραπείαμεπομαλιδομίδη, ισχυροίαναστολείςCYP1A2,>10 mgQDprednisone (ή ισοδύναμο) εντός 14 ημερώνή5 χρόνων ημίσειας ζωής πριν από C1D1πομαλιδομίδης

 

13) DREAMM 5

Η κοόρτη που είναι ανοιχτή είναι belantamabmafodotin με isatuximab και η κοόρτη με belantamab/nirogasestat

Τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας που να περιλαμβάνουν IMID, PI και anti-CD38 μονοκλωνικό αντίσωμα. Να μην έχει λάβει μονοκλωνικό αντίσωμα το τελευταίο εξάμηνο

Μετρήσιμηνόσος (γιαMpeak>0,5g.dl, EGFR>30ml/min

ANC>1000, Hb>8g/dl, PLTs>50.000

Δεν επιτρέπεται να έχουν λάβει belantamab mafodotin

Δεν επιτρέπεται μονοκλωνικό αντίσωμα τις τελευταίες 30 ημέρες ή 14 ημέρες για άλλους παράγοντες η 5 χρόνους ημίσειας ζωής (όποιο είναι μεγαλύτερο)

 

14) EMN29  Φάση 3, RRMM, τυχαιοποιημένηSelPomDexVSEloPomdex

Κριτήρια ένταξης

• 1 έως 4 προηγούμενες γραμμές θεραπείας
• Τουλάχιστον 1 PI, 1 IMiD, 1 anti-CD38
• eGFR≥15 mL/min
• ANC ≥1500, Platelets ≥100000 ή 75000 (αν ≥50% διήθησημυελού), Hb ≥8.5 g/dL

 

Κριτήρια αποκλεισμού

• PCL, POEMS, AL, sMM, διήθηση ΚΝΣ
• Προηγούμενη αγωγή με XPO1 αναστολείς, πομαλιδομίδη, ελοτουζουμάμπη
• ASCT< 60 ημέρες από C1D1

 

15) DREAMM14 2,5mg/Kg every 3 weeks, 2,5mg/Kg every 6 weeks, 1,9mg/Kg every 3 weeks, 1,9mg/Kg every 6 weeks

Belantamab mafodotin σε διαφορετικά δοσολογικά επίπεδα

Τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας

Ανθεκτικότητα σε IMID, PIκαι anti-CD38

Mpeak>0,5g/dl ή Upeak>200mg/24h ή εμπλεκόμενη αλυσίδα FLC>50 και abnormal ratio

ANC>1000, Hb>8, PLTs>50.000, EGFR>30ml/min

16) XPORT

A)Selinexor-dexamethasone σε διαφορερικά δοσολογικά επίπεδα

-Μετρήσιμη νόσος με Mpeak>0,5g/dl ή Upeak>200mg ή FLC>100

-Για τα ARMSSd-40 BIW, Sd-100 QW και Sd-80 BIWτουλάχιστον 4 προηγούμενες γραμμές θεραπείας και ανθεκτικότητα σε 2 PIs, 2 IMiDS και 1 anti-CD38 μονοκλωνικό αντίσωμα

-Creatinineclearance>20 ml/min

17) SUCCESOR -1 : ΦΑΣΗΣ 3, ΔΥΟ ΣΤΑΔΙΩΝ, ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ, ΠΟΛΥΚΕΝΤΡΙΚΗ, ΑΝΟΙΚΤΗ ΜΕΛΕΤΗ ΣΥΓΚΡΙΣΗΣ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ CC-92480, ΒΟΡΤΕΖΟΜΙΜΠΗΣ ΚΑΙ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (480Vd) ΕΝΑΝΤΙ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΠΟΜΑΛΙΔΟΜΙΔΗΣ, ΒΟΡΤΕΖΟΜΙΜΠΗΣ ΚΑΙ ΔΕΞΑΜΕΘΑΖΟΝΗΣ (PVd) ΣΕ ΣΥΜΜΕΤΕΧΟΝΤΕΣ ΜΕ ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ Η ΑΝΘΕΚΤΙΚΟ ΠΟΛΛΑΠΛΟ ΜΥΕΛΩΜΑ (RRMM)

Κριτήρια ένταξης:

1)    Ο συμμετέχων έχει τεκμηριωμένη διάγνωση ΠΜ και μετρήσιμη νόσο, που ορίζεται ως οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:

a. M-πρωτεΐνη ≥ 0,5 g/dL μέσω ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ορού (sPEP), ή

b. M-πρωτεΐνη ≥ 200 mg/συλλογή ούρων 24ωρου μέσω ηλεκτροφόρησης πρωτεϊνών ούρων (uPEP), ή

c. Για συμμετέχοντες χωρίς μετρήσιμη νόσο σε sPEP ή uPEP: επίπεδα ελεύθερων ελαφρών αλυσίδων στον ορό (sFLC); 100 mg/L (10 mg/dL) εμπλεκόμενης ελαφράς αλυσίδας και μη φυσιολογική αναλογία FLC κ/λ.

2. Ο συμμετέχων έχει λάβει 1 έως 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας κατά του μυελώματος.

3. Ο συμμετέχων πρέπει να έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με ένα σχήμα που περιέχει λεναλιδομίδη.

4. Ο συμμετέχων πέτυχε ελάχιστη ανταπόκριση [MR] ή καλύτερη με τουλάχιστον 1 προηγούμενη θεραπεία κατά του μυελώματος.

Κριτήρια αποκλέισμού:

1. Συμμετέχων που εμφάνισε εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εντός 60 ημερών από την τελευταία δόση ενός αναστολέα πρωτεασώματος.

2. Για συμμετέχοντες που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με σχήμα που περιείχε βορτεζομίμπη, η βέλτιστη ανταπόκριση που επιτεύχθηκε δεν ήταν ελάχιστη ανταπόκριση MR) ή καλύτερη ή ο συμμετέχων διέκοψε τη θεραπεία με βορτεζομίμπη λόγω τοξικότητας.

3. Συμμετέχων που έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με CC-92480 ή πομαλιδομίδη.

18) CA057-008 Successor 2: A Phase 3, Two-stage, Randomized, Multicenter, Open-label Study Comparing CC-92480 (BMS-986348), Carfilzomib, and Dexamethasone (480Kd) Versus Carfilzomib and Dexamethasone (Kd) in Participants with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RRMM)

1. Participant has documented diagnosis of MM and measurable disease, defined as any of the following:

i) M-protein ≥ 0.5 g/dL by serum protein electrophoresis (sPEP) or

ii) M-protein ≥ 200 mg/24-hour urine collection by urine protein electrophoresis

(uPEP) or,

iii) For participants without measurable disease in sPEP or uPEP: sFLC levels >

100 mg/L (10 mg/dL) involved light chain and an abnormal κ/λ FLC ratio.

2.  Participant has received at least 1 prior line of anti-myeloma therapy.

(with or without) consolidation, and/or (with or without) maintenance therapy).

3.  Participant must have received prior treatment with lenalidomide and at least 2 cycles of an anti-CD38 monoclonal antibody.

Note: Patients who were intolerant of an anti-CD38 mAb and received < 2 cycles are still eligible.

4. Participant achieved minimal response (MR) or better to at least 1 prior anti-myeloma therapy.

19) R5458-ONC-2012 (φάση 1β) REGN5458 (ANTI-BCMA X ANTI-

CD3 BISPECIFIC ANTIBODY) + Dd (K1) or Kd (K2) or Rd (K3) or Vd (K4)

 

Υποτροπιάζον/ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα με εξέλιξη έπειτα από:

• τουλάχιστον 3 γραμμές θεραπείας ή

• τουλάχιστον 2 γραμμές θεραπείας και

- είτε προηγούμενη έκθεση σε τουλάχιστον 1 αντι-CD38 αντίσωμα, 1 IMiD και 1 PI

- είτε διπλή ανθεκτικότητα σε 1 PI και 1 IMiD ή στον συνδυασμό 1 PI και 1 IMiD

• Κοόρτη 1 – όχι ανθεκτική νόσος σε antiCD38, >6μήνες έκπλυση
• Κοόρτη 2 – όχι ανθεκτική νόσος σε carfilzomib, >6μήνες έκπλυση
• Κοόρτη 3 – όχι ανθεκτική νόσος σε lenalidomide, >6μήνες έκπλυση
• Κοόρτη 4 – όχι ανθεκτική νόσος σε bortezomib, >6μήνες έκπλυση
• Mpeak>0,5g/dl ή Upeak>200mg/24h ή εμπλεκόμενη αλυσίδα FLC>10 και abnormalratio, για IgA ΠΜ θα πρέπει να είναι ≥ 400 mg/dL
• EGFR>30ml/min (Κ1,Κ2,Κ4) και >60 (Κ3)
• Αποκλεισμός: Προηγούμενη λήψη ανοσοθεραπειών που στοχεύουν το BCMA, συμπεριλαμβανομένων των διειδικών αντισωμάτων BCMA και των διειδικών μορίων στρατολόγησης T κυττάρων(BiTE), καθώς και των κυττάρων BCMA CAR Τ. Σημείωση: Τα συζεύγματα αντισώματος BCMA-φαρμάκου δεν εξαιρούνται.

 

20) GENETECH-GO43227

Inclusion Criteria

– Serum M-protein ≥ 0.5 g/dL (≥ 5 g/L)

– Urine M-protein ≥200 mg/24 hr

– Serum free light chain (SFLC) assay: Involved SFLCs ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L)  and an abnormal SFLC ratio (< 0.26 or > 1.65)

Platelet count ≥ 50,000/mm3

ANC ≥ 1000/mm3

Total hemoglobin ≥ 8 g/dL

– Creatinine ≤2.0 mg/dL and creatinine clearance (CrCl) ≥30 mL/min

-Patients should have received all available treatment options

 

Exclusion Criteria

Prior treatment with cevostamab or another agent targeting FcRH5 ∙ Inability to comply with protocol-mandated hospitalization and activities restrictions

 

21) GO43980, φάση 1β, Cevostamabvs Cevostamab + anti-IL15 mAb

Κριτήρια ένταξης

 

Οι ασθενείς πρέπει να έχουν διαγνωστεί με πολλαπλό μυέλωμα και να έχουν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας, συμπεριλαμβανομένου τουλάχιστον ενός PI, ενός IMiD και ενός μονοκλωνικού αντισώματος κατά του CD38. Οι ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του CD38 μπορούν να ενταχθούν, εάν έχουν λάβει 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.

      Υποχώρηση των ανεπιθύμητων συμβάντων από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία σε Βαθμού 1

 

 

Μετρήσιμη νόσος που ορίζεται σύμφωνα με τουλάχιστον ένα από τα παρακάτω:

M-πρωτεΐνη ορού0,5g/dL(5g/L)

M-πρωτεΐνη ούρων200mg/24ώρες

 

Εμπλεκόμενες SFLC 10mg/dL (100mg/L)και μη φυσιολογική αναλογία SFLC

 

22) A Phase 1/2 Open-label Study to Investigate the Safety and Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Modakafusp Alfa (TAK-573) as a Single Agent in Patients With Relapsed Refractory Multiple Myeloma

Ασθενείς με στοιχεία εξέλιξης της νόσου κατά τη διάρκεια/μετά την πιο πρόσφατη γραμμή θεραπείας που χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία για το μυέλωμα, όπως προσδιορίζεται από τον ερευνητή και έχουν λάβει προγενέστερα ≥3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.

Μέρος 1: Έως ότου οριστεί η MTD/OBD, οι ασθενείς που έχουν λάβει δαρατουμουμάμπη (ή άλλο υπό έρευνα αντίσωμα αντι-CD38) για τουλάχιστον 5 μήνες (σταθερή κατάσταση) χρειάζονται μια περίοδο έκπλυσης 90 ημερών πριν από τη λήψη του modakafusp alfa. Για τους ασθενείς που έχουν λάβει δαρατουμουμάμπη για

λιγότερο από 5 μήνες ή που έχουν λάβει άλλο μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD38, η απαραίτητη περίοδος έκπλυσης πρέπει να συζητηθεί και να εγκριθεί από τον χορηγό. Μόλις επιβεβαιωθεί η MTD/OBD, οι εν λόγω ασθενείς μπορούν να ενταχθούν στη δοκιμή (Μέρη 2 και 3)

Μέρος 2 και Μέρος 3: Δεν απαιτείται έκπλυση από τη δαρατουμουμάμπη ή την ισατουξιμάμπη.

Μέρος 3: Εκτός από τα παραπάνω κριτήρια, οι ασθενείς πρέπει να έχουν ΠΜ που ορίζεται στα κριτήρια της

IMWG με στοιχεία εξέλιξης της νόσου και:

Χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία για το μυέλωμα, όπως καθορίζεται από τον ερευνητή.

Έχουν λάβει στο παρελθόν τουλάχιστον 3 γραμμές θεραπείας για το μυέλωμα.

Είναι ανθεκτικοί σε τουλάχιστον 1 IMiD (δηλ. λεναλιδομίδη ή πομαλιδομίδη [εξαιρουμένης της θαλιδομίδης]),

σε τουλάχιστον 1 PI (δηλ. βορτεζομίμπη, ιξαζομίμπη ή καρφιλζομίμπη) και ανθεκτικοί σε τουλάχιστον 1

 

23) A Phase I Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of belantamab mafodotin Monotherapy in Participants with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (RRMM) Who Have Normal and Varying Degrees of Impaired Renal Function (DREAMM 12)

Κριτήρια ένταξης:

• Has failed at least 2 prior lines of anti-myeloma treatments, including an immunomodulatory drug (e.g., lenalidomide or pomalidomide) and a proteasome inhibitor (e.g., bortezomib, ixazomib or carfilzomib).
• Has measurable disease with at least one of the following:

 Serum M-protein ≥0.5 g/dL (≥5 g/L)

 Urine M-protein ≥200 mg/24 h

 Serum FLC assay: Involved FLC level ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) and an abnormal serum free light chain ratio (<0.26 or="">1.65)

• Group 2: Severe 15-29 mL/min/1.73 m2

 

24) A Phase I Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of Belantamab Mafodotin Monotherapy in Participants with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Who Have Normal and Varying Degrees of Impaired Hepatic Function (DREAMM 13)

Κριτήρια ένταξης:

• Has failed at least 2 prior lines of anti-myeloma treatments, including an immunomodulatory drug (e.g., lenalidomide or pomalidomide), and a proteasome inhibitor (e.g., bortezomib, ixazomib or carfilzomib).
• Has measurable disease with at least 1 of the following:

 Serum M-protein ≥0.5 g/dL (≥5 g/L)

 Urine M-protein ≥200 mg/24h

 Serum FLC assay: Involved FLC level ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) and an

abnormal serum FLC ratio (<0.26 or="">1.65)

• Group 2 (moderate) Serum bilirubin >1.5 – 3 × ULN and any AST
• eGFR≥60 mL/min/1.73 m2
•  

25) 54767414LEU2002-EUMELEIA

Μια Ανειλημμένη με Πρωτοβουλία Ερευνητή, Φάσης II, Πολυκεντρική, Ανοικτής Επισήμανσης, Ενός Σκέλους, Προοπτική Κλινική Δοκιμή για την Αξιολόγηση της Αποτελεσματικότητας και της Ασφάλειας Εναλλασσόμενων Σχημάτων με Βάση τη Βορτεζομίμπη σε Συνδυασμό με Δαρατουμουμάμπη Ακολουθούμενα από Θεραπεία Συντήρησης με Δαρατουμουμάμπη στο Πλαίσιο της Αρχικής Θεραπείας της Πρωτοπαθούς Πλασματοκυτταρικής Λευχαιμίας: Μια Δοκιμή της Ελληνικής Ομάδας Μελέτης του Πολλαπλού Μυελώματος

Κριτήρια Ένταξης

 • Ασθενείς νεοδιαγνωσθέντες με τεκμηριωμένη ΠΠΚΛ ως ορίζεται από τα τρέχοντα διαγνωστικά κριτήρια IMWG για ΠΚΛ και ΠΜ [5,34]:

✓ Τεκμηριωμένη παρουσία ≥5% πλασματοκυττάρων στο περιφερικό αίμα (PBPC) και/ή ≥0,5 × 103 /μL σε απόλυτο αριθμό (με κυτταρομετρία ροής)

✓ ≥10% κλωνικά πλασματοκύτταρα στον μυελό των οστών (BMPC) ή αποδεδειγμένο μέσω βιοψίας οστικό ή εξωμυελικόπλασματοκύτωμα (EMP)

✓ Επίπεδα Μ-πρωτεΐνης στον ορό: − Για IgG ΠΜ: ≥1,0 g/dL ή επίπεδα M-πρωτεΐνης στα ούρα ≥200 mg/24ωρο

✓ ΠΜ ελαφρών αλύσων χωρίς μετρήσιμη νόσο στον ορό ή στα ούρα: ελεύθερες ελαφρές άλυσοι στον ορό (sFLC) ≥10 mg/dL (εμπλεκόμενη ελαφρά άλυσος) και παθολογικός λόγος κ/λ ελεύθερων ελαφρών αλύσων στον ορό.

• Επαρκής νεφρική λειτουργία όπως καθορίζεται από την εκτιμώμενη CrCl ≥20 mL/min

Κριτήρια Αποκλεισμού

1. Ασθενείς με δευτεροπαθή ΠΚΛ.

 

26) ΜΕΛΕΤΗ ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΗΣ MEDICI t(11;14) και έκφραση BCL2 σε ασθενείς με πολλαπλό

μυέλωμα: Επιπολασμός, σταθερότητα μεταξύ των σειρών θεραπείας, και συνάφεια μεταξύ των τύπων των δειγμάτων

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ: Ενήλικες (μεγαλύτεροι ή ίσοι με 18 ετών) ασθενείς με επιβεβαιωμένο νεοδιαγνωσθεν ή Υ/Α(Υποτροπιάζων/Ανθεκτικό) Πολλαπλό Μυέλωμα οι οποίοι έχουν υπογράψει συγκατάθεση μετά από ενημέρωση για τη χρήση του βιολογικού υλικού τους για ερευνητικούς σκοπούς.

 

27) ACT17453 subcutaneous administration of isatuximab in combination with carfilzomib and dexamethasone, 1-3 προηγουμενες

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Μ πρωτεΐνη ορού ≥0,5 g/dL ή/και • Μ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες ή/και • εμπλεκόμενων FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) και μη φυσιολογική αναλογία FLC ορού (1,65).

Yποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό ΠΜ με τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας και όχι περισσότερες από 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

Πρωτοπαθές ανθεκτικό ΠΜ (όχι τουλάχιστον ελάχιστη ανταπόκριση (MR) με οποιαδήποτε θεραπεία κατά τη διάρκεια της πορείας της νόσου

Προηγούμενη θεραπεία με αντι-CD38: ανθεκτικότητα στο αντιCD38, με περίοδο έκπλυσης μικρότερη από 9 μήνες πριν από την πρώτη χορήγηση του isatuximab, Μη ανοχή

Προηγούμενη θεραπεία με καρφιλζομίμπη

Αντι-μυελωματική αγωγή εντός 14 ημερών πριν από την πρώτη χορήγηση του isatuximab, συμπεριλαμβανομένης της δεξαμεθαζόνης

PS ECOG >2 ή προσδόκιμο ζωής <3 μήνες

Ρυθμός σπειραματικής διήθησης (GFR) <15 mL/min/1,73 m2 [(MDRD)]

 

28) MajesTEC-9

 

Φάση 3, Teclistamab Monotherapy versus

Pomalidomide, Bortezomib, Dexamethasone (PVd) ή Carfilzomib, Dexamethasone (Kd) σε RRMM 1-3 προηγούμενες

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Μ πρωτεΐνη ορού ≥0,5 g/dL ή/και • Μ πρωτεΐνη ούρων ≥200 mg/24 ώρες ή/και • εμπλεκόμενων FLC ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) και μη φυσιολογική αναλογία FLC ορού (1,65).

Yποτροπιάζον ή/και ανθεκτικό ΠΜ με τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας και όχι περισσότερες από 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας.

Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει τουλ 2 κύκλους με anti-CD38 και λεναλιδομιδη

eGFR > 30

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

Προηγούμενη anti-BCMA θεραπεία

Οσοι λάβουν PVd δε θα πρεπει να εχουν λαβει πριν πομαλιδομιδη ή να είναι ανθεκτικοί σε βορτεζομίμπη

Οσοι λαβουν Kd δε θα πρεπει να εχουν λαβει πριν καρφιλζομιμπη

 

30) COVALENT-101

 

Φάση 1, BMF-219, αναστολέας της μενίνης από το στόμα

-τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας

 

31) MONUMENTAL-3

Μια τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης 3 για τη σύγκριση της ΥΔ ταλκεταμάμπης σε συνδυασμό με ΥΔ δαρατουμουμάμπη και πομαλιδομίδη (Tal-DP) ή της ΥΔ ταλκεταμάμπης σε συνδυασμό με ΥΔ δαρατουμουμάμπη (Tal-D) έναντι της ΥΔ δαρατουμουμάμπης, πομαλιδομίδης και δεξαμεθαζόνης (DPd) σε συμμετέχοντες με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει ≥ 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΝΤΑΞΗΣ

Λήψη τουλάχιστον 1 προηγούμενης γραμμής αντιμυελωματικής θεραπείας που περιλάμβανε PI και λεναλιδομίδη. Οι συμμετέχοντες που έχουν λάβει μόνο 1 προηγούμενη γραμμή αντιμυελωματικής θεραπείας πρέπει να θεωρούνται ανθεκτικοί στη λεναλιδομίδη.Οι συμμετέχοντες που έχουν λάβει ≥ 2 προηγούμενες γραμμές αντιμυελωματικής θεραπείας πρέπει να θεωρούνται εκτεθειμένοι στη λεναλιδομίδη

 

ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ

-Η νόσος θεωρείται ανθεκτική σε μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι του CD38

-Προηγούμενη ή ταυτόχρονη έκθεση σε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα, εντός του καθορισμένου χρονικού πλαισίου πριν από την τυχαιοποίηση:

α.Θεραπεία που στοχεύει το GPRC5D

β.Λήψη προηγούμενης θεραπείας με πομαλιδομίδη

γ.Θεραπεία ανακατεύθυνσης Τ-λεμφοκυττάρων (για παράδειγμα, θεραπεία με αντισώματα ή BiTE) εντός 3 μηνών

 

32) GCT3014-01  - Φάση 1/2 GEN3014 (HexaBody-CD38) σε υποτροπιάζoν ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα και άλλες αιματολογικές κακοήθειες

Κριτήρια ένταξης

CrCl ≥50 mL/min

Mpeak ≥0.5 g/dL or Upeak ≥200 mg/24 hours or sFLC ≥10 mg/dL

• For anti-CD38 mAb-naive RRMM subjects: Subject received at least 3 prior lines of therapy including a PI and an IMiD in any order, or is double refractory to a PI and an IMiD; or subject received ≥2 prior lines of therapy if 1 of those lines included a combination of PI and IMiD. à GEN3014 vs Dara
• For anti-CD38 mAb-treated RRMM subjects: Subject has received at least 2 prior lines of therapy and must have discontinued daratumumab or isatuximab for at least 4 weeks prior to the first dose of GEN3014. à All GEN3014

 

ΛΕΜΦΩΜΑ

 

1)   M20-638 - Υποτροπιάζον/Ανθεκτικό Θυλακιώδες Λέμφωμα: Epcoritamab σε

Συνδυασμό με Ριτουξιμάμπη και Λεναλιδομίδη (epcoritamab 48 mg σε

συνδυασμό με R2 σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία R2)

 

• ANC ≥1,0 x 10⁹/L, Hb ≥8 g/dL, PLTs ≥75 x 109
• ALT ≤3xULN, AST ≤3xULN, d.bil ≤2 x ULN
• eGFR ≥50 mL/λεπτό (CG)
• ECOG PS ≤2
• Ο ασθενής θα πρέπει να έχει ιστολογικά επιβεβαιωμένο Βαθμού 1 έως 3α FL σταδίου II, III ήIV, χωρίς ενδείξεις ιστολογικού μετασχηματισμού σε ένα πιο επιθετικό λέμφωμα στην πιοπρόσφατη αντιπροσωπευτική βιοψία του όγκου και είναι επίσης CD20+ σε μιααντιπροσωπευτική βιοψία όγκου με βάση την παθολογοανατομική έκθεση, σύμφωνα με την ταξινόμηση του 2016 του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO).
• Ο ασθενής θα πρέπει να έχει υποτροπιάζουσα/ανθεκτική (R/R) νόσο σε τουλάχιστον ένα προηγούμενο συστηματικό σχήμα που περιείχε ένα αντι-CD20 μονοκλωνικό αντίσωμα σε συνδυασμό με άλλο(-ους) παράγοντα(-ες) κατά του λεμφώματος.
• Ο ασθενής έχει μία ή περισσότερες θέσεις μετρήσιμης νόσου:

 

2)    M20-621: A Phase 3, Randomized, Open-Label Study to Evaluate Safety and Efficacy of Epcoritamab in Combination with R-CHOP Compared to R-CHOP in Subjects with Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)

 

Κριτήριαένταξης:

Subject must have available adequate fresh or paraffin-embedded tissue at screening. Note: Archival paraffin-embedded tissue must be obtained within 8 weeks prior to Cycle 1 Day 1.

 

1. Subject must have newly diagnosed, histologically confirmed CD20+ DLBCL (de novo or histologically transformed from a diagnosis of follicular lymphoma) at most recent representative tumor biopsy based on the pathology report, with a World Health Organization (WHO) 2016 classification and including:

 DLBCL, Not Otherwise Specified (NOS).

 High grade B-cell lymphoma with MYC and BCL-2 and/or BCL-6 rearrangement with DLBCL morphology.

 T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma.

 Epstein Barr virus positive DLBCL, NOS.

 Follicular lymphoma Grade 3b.

Note: The local pathology report must be available at Screening to support CD20+ and eligible histology.

Composite/intermediate histology with any of the following components is not allowed: high grade B-cell lymphoma, NOS; Hodgkin's lymphoma; primary mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma; Burkitt; plasmablastic lymphoma or any CD20- lymphoma, such as, anaplastic lymphoma kinase-positive large B-cell lymphoma, human herpesvirus type 8-positive DLBCL, or primary effusion lymphoma.

2. Subject must have an IPI score of 2-5. The number of subjects with IPI 2 will be

capped at 35% of the overall sample size.

3. Subject has at least one target lesion defined as:

 ≥ 1 measurable nodal lesion (long axis > 1.5 cm) or ≥ 1 measurable extra-nodal lesion (long axis > 1 cm) on CT scan or MRI.

AND

 PET-positive on PET-CT scan.

4. Subject with histology transformed from follicular lymphoma (tFL) must not have previously been treated with > 1 lines of therapy for FL and must not have had an anthracycline-containing regimen or a CD3-CD20 bispecific antibody.

 

3) COVALENT-101 – Φάση 1, BMF-219, αναστολέας της μενίνης από το στόμα

-τουλάχιστον 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας

-PS 0-2

 

ΜΑΚΡΟΣΦΑΙΡΙΝΑΙΜΙΑ WALDENSTROM

 

1)   MELETH CZAR

 

Ασθενείς με νέα διάγνωση ή υποτροπή Μακροσφαιριναιμίας Waldenstrom (Mελέτη CZAR). Τα δύο σκέλη είναι o συνδυασμός ibrutinib-carfilzomib έναντι ibrutinib μονοθεραπεία. Τα κυριότερα κριτήρια εισαγωγής και αποκλεισμού είναι:

Νέα διάγνωση συμπτωματικής νόσου με κλινικοπαθολογικά και ιστολογικά κριτήρια ή νόσος σε υποτροπή

Οι ασθενείς δεν επιτρέπεται να έχουν λάβει ibrutinib ή carfilzomib

GFRclearance>40 ml/min

Μετρήσιμη νόσοςIGM>0,5g/dl

Γενοτυπικός έλεγχος για MYD88/CXCR4

ΣΧΗΜΑ: Carfilzomib 1,8,15 70 mg/m2 για 12 μήνες και ακολούθως ημέρες 1,15 για άλλους 12 μήνες (σύνολο 24) και ibrutinib στη δόση των 420mg καθημερινά για 7 έτη

 

2)  CELLECTAR/ CLOVER WM

Μελέτηφάσης 2 CLR 131 ([18-(p-[¹³¹I]-iodophenyl) octadecylphosphocholine])

1. Aσθενείς Μακροσφαιριναιμία Waldenstrom σε υποτροπή. Aσθενείς με λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα μπορούν να ενταχθούν (Sponsor approval).

2. Τουλάχιστον 2 προηγούμενες γραμμές θεραπείας για WM.

3. Μετρήσιμη νόσος IgM +/-λεμφαδένες

4. Ηb> 9, neutr> 1500, plts>75000 or 100000 ανλαμβάνει αντιπηκτική, GFR>30

5. PTT<1.3 ULN, INR <2.5

6. If patient is on full-dose anticoagulation therapy, the anticoagulation therapy must be reversible and reversal of the anticoagulation therapy must not be life-threatening

7. Exclusion: Ongoing anti-platelet therapy, except low-dose aspirin [e.g., 81 mg daily] for cardioprotection (e.g., clopidogrel (Plavix), ticagrelor (Brillinta), prasugrel (Effient)).

 

AL ΑΜΥΛΟΕΙΔΩΣΗ ΚΑΙ ΑΜΥΛΟΕΙΔΩΣΗ ΑΠΟ ΤΡΑΝΣΘΥΡΕΤΙΝΗ

 

1) AQUARIUS

A Phase 2, Multicohort Study of Daratumumab-Based Therapies in

Participants with newly diagnosed AL Amyloidosis

 

Κριτήρια ένταξης:

 Καρδιακή συμμετοχή με MWT > 12mm σε υπέρηχο καρδίας ή NTproBNP 332pg/mL (σε ασθενείς χωρίς επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή μόνιμη κολπική μαρμαρυγή)

 Mayo stage 2 ή 3Α

 Μετρήσιμη νόσος με dFLC > 40mg/L

 eGFR > 20mL/min/1.73m 2 (CKD-EPI)

 

Κριτήρια αποκλεισμού:

 Συμπτωματικό μυέλωμα με SLiM CRAB

 NTproBNP >8500pg/mL

 HbsAg (+) ή Anti-Hbc (+)/HbsAg(-)/HBV-DNA (+)

 Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση (παρά την λήψη αγωγής) ή ΣΑΠ < 90 mmHg

 

2) AFFIRM-AL

A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled,

Efficacy and Safety Study of Birtamimab Plus Standard of Care vs. Placebo

Plus Standard of Care in Mayo Stage IV Subjects with Light Chain (AL)

Amyloidosis

 

Κριτήρια ένταξης:

 Νεα διάγνωση AL αμυλοεείδωσης Mayo stage 2012 IV (dFLC>180

PLUS hsTnT>40 PLUS NTproBNP >1800)

 Καρδιακή συμμετοχή με MWT > 12mm σε υπέρηχο καρδίας

 6MWT απόσταση μεταξύ 30-550m

 eGFR > 30 ml/min/1.73m 2 (CKD-EPI)

 Αρχική θεραπεία με βάση το bortezomib (επιτρέπεται το daratumumab)

 

Κριτήρια αποκλεισμού:

 NTproBNP>8500pg/mL

 Ενεργός ηπατίτιδα B ή C ή HIV

 Διάγνωση συμπτωματικού πολλαπλού μυελώματος με SLiM CRAB

 Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση (παρά την λήψη αγωγής) ή ΣΑΠ < 90 mmHg

 

3) CAEL101-301

Μελέτη Φάσης 3, τυχαιοποιημένη για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα

του CAEL-101 έναντι Placebo σε συνδυασμό με θεραπεία εκλογής βασισμένη

στο VCD για την πρωτοπαθή συστηματική AL αμυλοείδωση στάδιο ΙΙΙB

 

Κριτήρια ένταξης

 Ασθενής με νέα διάγνωση AL αμυλοείδωσης Mayo IIIA

 Μετρήσιμη νόσος με dFLC> 40 mg/L ή iFLC> 40 mg/L με παθολογικό κ/λ

ratio ή M-peak> 0.5 g/dl

 Καρδιακή συμμετοχή είτε με βιοψία μυοκαρδίου ή με αυξημένο πάχος

τοιχωμάτων > 12mm σε υπέρηχο ή με MRI καρδίας

 NT-proBNP> 8500 ng/L

 Να λάβει αρχική θεραπεία με VCD (επιτρέπεται το daratumumab)

 

Κριτήρια αποκλεισμού

 Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση (παρά την λήψη αγωγής) ή ΣΑΠ <90

mmHg

 Κλάσμα εξωθήσεως < 40%

 

4) CAEL101-302

Μελέτη Φάσης 3, τυχαιοποιημένη για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του CAEL-101 έναντι Placebo σε συνδυασμό με θεραπεία εκλογής βασισμένη στο VCD για την πρωτοπαθή συστηματική AL αμυλοείδωση στάδιο ΙΙΙΑ

 

Κριτήρια ένταξης

 Ασθενής με νέα διάγνωση AL αμυλοείδωσης στάδιο Mayo IIIA

 Μετρήσιμη νόσος με dFLC> 40 mg/L ή iFLC> 40 mg/L με παθολογικό κ/λ ratio ή M-peak > 0.5 g/dl

 Καρδιακή συμμετοχή είτε με βιοψία μυοκαρδίου ή με αυξημένο πάχος

τοιχωμάτων > 12mm σε υπέρηχο ή με MRI καρδίας

 NT-proBNP ≥ 650 and ≤ 8500 ng/L

 Να λάβει αρχική θεραπεία με VCD (επιτρέπεται το daratumumab)

 

Κριτήρια αποκλεισμού

 Συμπτωματική ορθοστατική υπόταση (παρά την λήψη αγωγής) ή ΣΑΠ < 90mmHg

Κλάσμα εξωθήσεως< 40%

 

5) ZN-d5-003

Μονού σκέλους, ανοιχτής επισήμανσης, φάσης 1/2 μελέτη του ZN-d5 για την

θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής AL αμυλοείδωσης

Κριτήρια ένταξης

 Ασθενείς με AL αμυλοείδωση που έχουν λάβει 1-3 προηγούμενες γραμμές

θεραπείας

 Μετρήσιμη νόσος με dFLC> 20 mg/L (δεν απαιτείται τεκμηριωμένη

υποτροπή)

 Διήθηση μυελού < 30%

 Επιβεβαιωμένη συμμετοχή οργάνου-στόχου κατά την διάγνωση (χωρίς να

απαιτείται μετρήσιμη συμμετοχή στο screening)

 

Κριτήρια αποκλεισμού

 Revised Mayo2012 stage IV (NTproBNP> 1800ng/L AND cTnT>

0.025ng/ml AND dFLC> 180mg/L)

 LVEF < 20

 Θετικά αντισώματα για HIV ή HCV ή θετικό αντιγόνο HBsAg

 Προηγούμενη θεραπεία με Venetoclax ή άλλο BCL-inhibitor

 

6) RETTRACE

Επιπολασμός και χαρακτηριστικά της σχετιζόμενης με την τρανσθυρετίνη

αμυλοείδωσης σε ενήλικες ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια (RETTRACE) - μια

μελέτη χαμηλής παρέμβασης

 

Εντάσσονται οι ασθενείς που κάνουν PYPscan στο Αλέξάνδρα

Visit 1: Υπογραφή ICF την ημέρα του PYP plus ECG plus MIg local

Visit 2: Επί grade 1,2,3 > τυποποίηση (local) και γενετικός έλεγχος (central)

 

7) ΕΜΝ 27-  Μελέτη φάσης 2 με Μπελανταμάμπη Μαφοδοτίνη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική αμυλοείδωση ελαφράς αλύσου AL